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长期以来,睡眠研究一直认为大脑皮层只是被动响应者,真正的睡眠指令来自于大脑深处的皮层下区域。人们虽然能在皮层观察到深度睡眠的慢波节律,却普遍认为启动这些节律的信号源于其他地方。纽约爱因斯坦医学院的神经科学家Geoffrey Terral和Renata Batista-Brito发现了一群特殊的皮层细胞,打破了这一传统认知。
这群细胞被称为Sst-Chodl神经元,属于抑制性神经元的一种。在脑皮层中,抑制性神经元约占总数的20%,而Sst-Chodl细胞仅占抑制性神经元的1%,这意味着它们在整个大脑皮层中的比例只有大约千分之一。由于数量极其稀少,想要单独标记并研究它们非常困难。单靠单一基因无法精准定位这些细胞,Batista-Brito团队花费数年时间,才开发出同时识别两种基因的精准标记技术。
尽管数量稀少,这些神经元的形态却十分独特。绝大多数抑制性神经元只负责影响周围的小块区域,而Sst-Chodl细胞却拥有极其庞大的树状分支。它们的细胞体虽然位于视觉皮层,但延伸出的轴突却能覆盖整个视觉皮层,并进一步联通负责触觉、听觉、空间记忆、导航以及自主运动的脑区。简单来说,它们接收精准的局部信号,随后将信息广播至全脑。
为了验证其功能,研究团队采用光遗传学技术激活了视觉皮层中的Sst-Chodl细胞。实验结果令人吃惊,激活这些细胞大幅增强了代表深度恢复性睡眠的德尔塔脑波,能有效调控远至2毫米外的神经元活动,影响甚至波及前额叶运动区。它们并不明显改变整体细胞的放电频率,而是重新协调了全脑神经元的同步放电时机。无论研究人员给予何种频率的刺激,这些细胞都会按照其内在固有的节律引导大脑活动。
在行为实验中,激活这部分细胞能直接促使小鼠入睡。在自由活动的小鼠大脑中激活这些细胞,小鼠的慢波睡眠和快速眼动睡眠均有增加,入睡所需时间明显缩短。即便是在夜行性小鼠原本最为活跃的夜间,激活这些细胞也能让小鼠进入睡眠状态。
SRI国际神经 科学中心的Thomas Kilduff提出,这群神经元可能是大脑皮层中感知睡眠压力的传感器。所谓睡眠压力,就是随着清醒时间延长而不断累积的疲劳感。在剥夺睡眠后,这群细胞也是皮层中最活跃的细胞。
从蝾螈到人类,Sst-Chodl细胞在进化过程中被高度保留。这一发现不仅重新定义了大脑皮层在睡眠控制中的作用,也为理解与治疗多种精神疾病中的睡眠障碍提供了全新切入点。目前,研究人员正在继续探索究竟是什么信号触发了这群神经元,以及它们如何精准调控睡眠节律。

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