女人这个时候大脑老得更快？新研究发现衰老信号

到了四五十岁，一些女性会碰上一种很难说清楚的感觉：人还是那个人，脑子却偶尔有点“卡”。一个熟人的名字到了嘴边，就是想不起来；做事容易分心；再赶上潮热、盗汗、晚上睡不好，更容易怀疑：是不是年纪到了，大脑也开始老了？

9月22日，国际医学期刊《自然‧医学》（Nature Medicine）发表的一项新研究发现，女性进入绝经后，多种与炎症、神经突触、代谢及阿尔茨海默病相关的蛋白发生变化；在更大规模的女性样本中，还出现了与多个器官和细胞加速衰老相关的蛋白特征，其中包括大脑。

先从80名四五十岁女性的血液里找线索

研究人员检测了她们血清中118种与中枢神经系统相关的蛋白。把年龄因素考虑进去后，绝经后女性有16种蛋白明显高于绝经前女性，涉及炎症和免疫反应、神经元及突触功能、代谢，以及阿尔茨海默病相关生物过程。

研究还检测了几种与阿尔茨海默病相关的血液标志。把年龄因素考虑进去后，只有其中一项在绝经后女性中明显升高，其它几项没有明显差异。

研究人员把这16种蛋白综合成一个“绝经蛋白评分”。结果从绝经前、围绝经期到绝经后，评分一步步升高。

那会不会只是因为绝经后女性年纪更大？研究结果显示，把绝经阶段考虑进去以后，年龄与蛋白评分的关联不再显著。换句话说，这批蛋白变化与女性正处于哪个绝经阶段的关系，比单纯年纪大了几岁更密切。

比年龄关系更密切的是荷尔蒙

研究人员接着看荷尔蒙。把年龄因素考虑进去后，“绝经蛋白评分”与雌二醇下降、促卵泡激素（FSH）升高有关，与孕酮没有明显关联。FSH是女性接近和进入绝经期时通常会升高的一种荷尔蒙。

当研究人员把雌二醇、FSH、孕酮和年龄放在一起分析后，只有FSH仍然与蛋白评分显著相关。

也就是说，研究人员在血液里看到的这批蛋白变化，与绝经期间的荷尔蒙转变关系密切，其中与FSH的关联最明显。

再从2,814名女性的数据进行验证

研究人员随后又利用英国生物银行2,814名45至60岁女性的数据进行验证。

这一次，他们检测了2,923种血浆蛋白，发现其中1,300种在不同绝经阶段存在差异：1,146种在绝经后女性中升高，154种降低。第一批女性中发现的部分蛋白变化，也在这批更大的样本中再次出现。

进一步分析显示，绝经后女性的炎症和分解代谢相关过程更加活跃。

接下来的一个结果更接近很多人最关心的问题：绝经之后，身体是不是老得更快了？

研究人员利用血液蛋白估计不同器官和细胞的生理年龄。结果显示，绝经后女性出现了更广泛的器官和细胞加速衰老特征，其中包括大脑。

不过，研究发现的是这些蛋白特征与绝经之间的关联，并不能由此证明绝经直接造成大脑加速衰老。

还和多年后的认知健康有关

研究并没有停在四五十岁。研究人员又在4个独立的老年女性队列中检验这套“绝经蛋白评分”，共有11,925名女性，平均年龄在60.7至72.1岁之间。

结果显示，较高的绝经蛋白评分整体上与较差的认知老化表现有关。

在人数最多的英国生物银行数据中，较高的评分还与后来发生阿尔茨海默病型失智症的风险升高有关。不过，这种关联并没有出现在所有类型的失智症上：与额颞叶失智症、血管性失智症以及全因失智症的关联，都没有达到统计学显著。

潮热、盗汗和睡眠也有线索

研究人员还分析了更年期常见症状与这些蛋白变化之间的关系。

在最初80名女性中，盗汗与较高的绝经蛋白评分有关，而潮热本身与评分的关联没有达到统计学显著。在另一组年龄较大的女性中，研究人员也发现了一些更年期症状与特定蛋白之间的关联：潮热较多与部分炎症相关蛋白升高有关，睡眠问题较多则与BACE1、IGF1R两种蛋白升高有关。

从80名四五十岁女性的血液，到2,814人的蛋白数据，再到近1.2万名老年女性的认知健康，这项研究指向的是同一条线索：女性进入绝经期时，除了生殖荷尔蒙发生明显变化，血液中的一系列蛋白也随之改变，其中部分变化与器官衰老以及日后的认知健康存在关联。