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一项发表在《肠道微生物》上的同行评审研究揭示了一种此前未知的、分离自两栖动物和爬行动物肠道微生物组的抗癌细菌, 其效果超出了现代肿瘤疗法的标准。
在具有免疫能力的小鼠结直肠癌模型中,单次静脉注射Ewingella americana实现了100%的治疗动物肿瘤完全消除,并且在再次暴露于癌细胞时未见复发, 这意味着产生了持久的长期免疫保护。更引人注目的是,这种细菌的效果超过了化疗(多柔比星,俗称"红魔鬼")和免疫检查点阻断疗法(抗PD-L1),而这两者是现代癌症治疗的两大支柱。
让这一发现特别引人关注的是其机制。E. americana不是一种被动的药物,而是一种活的、能靶向肿瘤的有机体。作为一种兼性厌氧菌,它优先在缺氧的肿瘤微环境中积累,在其中迅速增殖,同时发挥直接细胞毒性作用并激活广泛的免疫应答。在短短数小时内,肿瘤被T细胞、B细胞和中性粒细胞浸润,关键炎症细胞因子如TNF-α和IFN-γ激增。
其安全性特征同样值得关注。尽管是静脉注射活细菌,治疗动物未出现显著体重下降、可检测的器官毒性,血液学和生化参数也未发现异常。该菌在24小时内从循环系统中被迅速清除,同时选择性地留在肿瘤组织内, 这是一种不寻常且极为有利的药代动力学模式。
更重要的是,这不是一种基因工程构建体。E. americana是一种天然存在的细菌,这表明广阔且尚未探索的微生物生态系统, 特别是非人类物种中的, 可能蕴藏着强大的治疗物质。
当然,这些结果仍处于临床前阶段,需要在人体试验中验证。从老鼠到人体的转化是抗癌药物开发中最艰难的一步, 许多在小鼠模型中表现优异的候选药物在人体试验中折戟。此外,活细菌疗法还面临独特的监管挑战:监管部门需要确保这种"活体药物"在人体中不会引起不受控制的感染,即使在免疫功能低下的癌症患者中也是如此。
尽管如此,单剂量干预实现完全肿瘤消除、持久免疫记忆且优于化疗和免疫疗法的现有标准,这一信号很难忽视。这仍然是近期癌症研究中最引人注目的结果之一。研究团队隶属于McCullough基金会,该研究发表于同行评审期刊《肠道微生物》。作者指出,E. americana这一自然存在的细菌暗示着广阔的未开发生物资源, 尤其是在非人类物种的微生物群落中,可能蕴藏着当今医学尚未触及的强大治疗工具。


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