许多在实验室中表现优异的抗癌药物，进入人体临床试验后却往往效果不彰，甚至伴随明显副作用。最新研究指出一个长期被忽略的可能原因：科学家发现，过去药物开发可能误判了细胞内蛋白质的精细分工，导致“一网打尽”的阻断策略失效。
根据科学新闻网站《Science Daily》报道，这项研究正是针对这个问题进行分析，由德国马克斯·普朗克免疫生物学与表观遗传学研究所（MPI-IE）团队进行，并发表于国际期刊《自然遗传学》（Nature Genetics）。研究人员透过分子层级实验，观察特定蛋白质在细胞核内的动态变化。
研究团队发现，名为BET的蛋白质家族中，成员的角色定位截然不同。研究人员将此过程比喻为一场“舞台剧”。简言之，就是一个负责准备，一个负责启动。
其中一个蛋白质就像是“舞台监督”，负责在开演前准备好道具与演员；另一个则是真正上台演出的“演员”。研究人员分别将它们标记为BRD2与BRD4，问题不是两者不好，而是不能一起关掉。
现有的药物设计旨在同时阻断这两者，等于同时干扰了“准备”与“演出”两个不同的阶段。这种缺乏区分的作法，可能导致细胞内部运作陷入复杂的混乱，进而产生不可预测的临床效果。
这项基础科学发现提供新的观察方向。研究人员认为，未来科学家可望针对不同蛋白质的功能，开发更为精准的标靶疗法，而非盲目地封锁整个蛋白质家族。
不过，医界强调，这项发现目前仍属于基础细胞机制的探讨。未来是否能直接以此机制提升抗癌药物的临床成功率，仍需进一步的医学验证。
（图撷取自Freepik）
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