近年来，肥胖及其相关代谢疾病成为了全球性健康挑战之一，科学家一直在探索安全、有效的体重管理策略。从饮食干预角度，我们可以通过执行热量限制、间歇性禁食来帮助减重；从药物角度，则有着司美格鲁肽等“明星”减肥药，严格按剂量使用司美格鲁肽能够帮助个体平均减重15%。
而在近期《自然-代谢》杂志的一项研究中，来自耶鲁医学院的研究团队提出了一种特殊的减重方式——从饮食中去除半胱氨酸的摄入。研究显示，当小鼠完全不摄入半胱氨酸，并阻断体内的半胱氨酸生产后，它们的体重会迅速下降：一周时间内，小鼠体重减少了约25%~30%。同时，小鼠的炎症水平下降，肥胖带来的炎症损伤也减轻了。
值得一提的是，这并非首次有研究发现半胱氨酸缺乏能够引起体重降低。今年5月的一篇《自然》论文同样发现了类似的现象：限制饮食中的半胱氨酸能导致体重减轻30%。这项研究指出，半胱氨酸的缺乏快速激活了细胞的整合应激反应和氧化应激反应，该变化让无法被有效利用的中间代谢产物被排出体外，最终造成体重迅速下降。
现在，耶鲁大学的这项新研究发现了半胱氨酸缺乏导致减重的另一种机制。
首先，研究者对CALERIE-II临床试验的数据进行了深度分析。该试验是针对健康人群进行热量限制的大型对照研究，部分志愿者在两年内将日常卡路里摄入量降低了约15%。研究者重点分析了志愿者脂肪组织中数千种代谢物和氨基酸的水平。他们发现，热量摄入降低的人群体内半胱氨酸水平较低，并且半胱氨酸代谢也进行了重新编程，减少了半胱氨酸的可用性。
小鼠实验中，研究者尝试阻断了小鼠的半胱氨酸生成能力，并同时移除了食物中的半胱氨酸。结果这些小鼠在短短一周内体重减轻25%-30%，伴随血糖代谢改善、脂肪炎症减轻。不过持续缺乏半胱氨酸会让小鼠脂肪流失过度并进入病危状态，而补充半胱氨酸后能够恢复这一状态，体重也有所回升。这些结果表明半胱氨酸缺乏能引起体重下降，但半胱氨酸本身对个体生存不可或缺。
与不久前研究发现的机制不同，新研究发现半胱氨酸缺乏的小鼠表现出显著的脂肪组织重塑——用于脂肪储存的白色脂肪组织会转变成具有产热作用的棕色脂肪组织，这种转变与交感神经系统激活有关。当半胱氨酸缺失后，交感神经系统会持续向脂肪组织释放去甲肾上腺素，诱导脂肪特质的变化。
这项研究将半胱氨酸缺乏与脂肪产热、体重减轻直接关联到了一起，为代谢疾病治疗开辟了新途径。未来或许能通过合理减少半胱氨酸摄入，诱导个体自身的产热途径，在减重的同时获得诸多代谢益处。
参考资料：
[1] Lee, A.H., Orliaguet, L., Youm, YH. et al. Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01297-8
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