全球抗生素抗药性战役迎来重大突破。加拿大麦克马斯特大学科学家发现强力新型分子“拉里奥西汀”(lariocidin),对顽强超级细菌展现优异压制潜力。这项睽违近30年的突破为日益严峻的抗生素抗药性(AMR)危机提供新解方,研究成果已发表于《自然》(Nature)期刊。
据《SciTechDaily》报道,抗生素抗药性已成全球公卫头号威胁。世界卫生组织(WHO)指出,AMR是当前最严峻挑战之一。研究主持人、麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系教授莱特(Gerry Wright)表示:“旧药物效力不断下降,细菌抗药性持续增强,每年约450万人因此死亡。”
莱特团队发现的“拉里奥西汀”,是土壤中“类芽孢杆菌属”(Paenibacillus)细菌产生的“套索肽”(lasso peptide)。其独特之处在于全新抗菌模式,能直接锁定并瘫痪细菌蛋白质合成机制,有效抑制生长与存活。这与现有抗生素作用方式截然不同,有望成为新一代抗生素先导药物。
“拉里奥西汀”展现多项理想特质:对多种抗药性细菌有效,动物实验证实疗效,对人体细胞无明显毒性,且不易被现存细菌抗药机制破解。莱特强调:“这是作用机制全新的分子,代表我们向前迈出一大步。”
此重大发现源于加拿大安大略省汉密尔顿一处民宅后院土壤。研究团队耐心培养土壤微生物长达一年,才让产生“拉里奥西汀”的“类芽孢杆菌属”现踪。博士后研究员马诺伊·张格拉(Manoj Jangra)回忆:“当我们厘清它如何杀死其他细菌时,那真是突破性的惊喜时刻!”
尽管前景可期,莱特坦言将“拉里奥西汀”推向临床应用仍有长路要走。团队目前全力进行分子结构修饰,优化药物特性并寻求大规模生产方案。“最初发现固然惊人,但真正硬仗现在才开始,”莱特说,“我们正努力将这个天然分子打造成更强效药物。”

图为杆状致病菌的示意图。许多这类细菌具有顽强抗药性,是新型抗生素锁定的目标。(路透资料照)