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我们的大脑每天高速处理海量信息,与此同时,产生代谢废物的速度也比其他器官更快。高效清除“垃圾”对于健康脑功能的维持至关重要,否则容易引发炎症反应和神经损伤,对注意力、认知、记忆等大脑功能造成破坏。
大脑的这一“排毒”过程主要由脑脊液完成。脑脊液是一种清澈透明的液体,既为大脑提供缓冲保护,也负责将脑中的代谢废物“冲刷”出去。随着年龄增长,脑脊液分泌减少或清除能力受损,被认为可能是导致衰老或脑功能障碍的重要因素。
这种“按摩”的关键在于精确刺激到脑脊液流动的重要管道:颈部和面部皮肤下的淋巴系统。多年来,人们只知道脑脊液向颅外流动的路径是从脑周围的蛛网膜下腔中流向位于颈部深层的淋巴结。直到2019年和2024年,主导此次研究的科研团队相继发现,颅底的脑膜淋巴管和鼻咽淋巴管丛是脑脊液向颈深淋巴结外流的主要枢纽。研究还表明,这些淋巴管随年龄增长而退化会阻碍脑脊液清除。
研究团队的实验结果显示,如果用药物手段靶向颅外颈部淋巴管,可增强或抑制脑脊液引流,不过这些淋巴管位于颈部深处,很难通过非侵入性方法触达,所以临床应用仍受限。
为了找到新的方法来增强脑脊液的流动,研究人员首先设法绘制出了脑脊液将脑内垃圾排除出去的详细引流路径。利用携带荧光示踪剂的淋巴管报告基因小鼠,研究人员观察到脑脊液首先进入颅底脑膜中的初级淋巴管,随后通过眶周、鼻咽和硬腭的淋巴管,最终经由平滑肌覆盖的颈部浅表淋巴管流入下颌下淋巴结。
▲从大脑到浅表颈部淋巴结的脑脊液引流路径图(图片来源:参考资料[1])
相比年轻小鼠,年老小鼠中鼻黏膜和硬腭的淋巴管有明显退化,导致脑脊液引流效率显著下降。单细胞RNA测序分析揭示,衰老过程中,小鼠淋巴管内皮细胞中与一氧化氮合成相关的基因表达异常,同时纤维化相关基因的表达增加。这些分子变化可能是衰老导致脑脊液引流障碍的重要原因。
然而,年老小鼠面部皮肤下方的淋巴管仍保留相对完整的自发收缩功能,未受衰老影响。这意味着,通过皮肤对颈部浅表淋巴管进行机械刺激,能够绕过上述分子缺陷,直接通过物理方式促进淋巴液流动。
▲小鼠的3条传入浅表颈部淋巴管(视频来源:参考资料[1])
基于这一思路,研究团队设计了一种手持式的机械刺激设备,能以受控的方式轻柔按压和抚摸皮肤。老年小鼠在接受“按摩”后,脑脊液引流效果显著提升,清除效率几乎恢复到年轻小鼠的水平,同时自然淋巴收缩不受干扰。
研究团队不仅在小鼠模型中验证了这一效果,还在实验猴中观察到类似的脑脊液引流路径,为潜在临床应用提供了支持。研究作者表示,后续他们将进一步考察新发现的引流通路在各种脑部疾病患者中的变化,评估机械刺激方法如何应用于预防或治疗。
尽管从动物实验到临床应用还有很长的路要走,但这项新发现为干预衰老相关的脑脊液引流障碍提供了新思路,有望为老年人或神经系统疾病患者开发可穿戴或临床设备,以提升脑部废物清除效率。
参考资料:
[1] Hokyung Jin et al., Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics. Nature (2025) https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5
[2] New non-invasive method discovered to enhance brain waste clearance. Retrieved June 5. 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1085928
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