《自然医学》：高血脂有望一次性“治愈”？

高血脂是冠心病的主要风险因素，用他汀可以治疗，但需每日服药。近期《自然医学》发布研究称，使用基因治疗技术有可能一次性解决高血脂难题。

专家介绍，PCSK9在血脂调节中发挥重要作用，当前一些单克隆抗体和RNA疗法均可降低该基因活性，也需要连续给药，做基因编辑则会修改DNA，存在永久性安全风险。

当前，表观遗传编辑技术可以在不改变DNA序列的情况下修改基因表达，为血脂调节提供新的治疗思路。

课题组开发了一种针对PCSK9的基因沉默系统，为人体细胞模型和携带该基因的动物做静脉输注测试。结果发现，该疗法成功降低所有模型的PCSK9水平，让小鼠的“坏”胆固醇显著下降，持续一年多;食蟹猴的“坏”胆固醇下降了70%，与药物相当，具有单次使用的优势。在人类肝细胞中也能持续发挥作用。

另外，基因沉默系统只针对相应的一种基因，还可以通过基因激活剂逆转沉默系统，让小鼠血脂代谢恢复原先水平，也就是药效可随时被撤销。

专家认为，基因疗法需进一步的安全性和有效性测试，有望为高血脂患者提供一次性且持久的治疗，解决血脂管理每日多次用药的烦恼，提高依从性，为心脏病的精准治疗迈出重要一步。