最新研究：新冠疫苗或能治疗癌症

核心提要：

1. 9月17日，Adam Grippin 等研究人员发布最新成果称，接种新冠mRNA疫苗的癌症患者寿命是未接种的两倍，新冠疫苗可提高PD-L1免疫治疗水平。

2. Grippin博士团队研究认为，新冠疫苗激活了接种患者的免疫系统，这可能将推翻癌症疫苗的治疗原则。如果将新冠疫苗与针对PD-L1的免疫疗法相结合，能启动抗肿瘤免疫反应，并增加患者长期生存机会。

3. 有科学家认为mRNA载体可以起到佐剂作用激活固有免疫系统，凤凰网《CC情报局》特约专家、美国免疫学博士王宇歌认为上述研究一定程度上印证了这种假说。新冠疫苗或将提高肿瘤患者总体生存率的研究很有前景，今后在动物实验或临床试验中，应该设置新冠mRNA疫苗作为对照。

Adam Grippin医学博士等人进行了一项最新研究，研究人员在分析了8000多名患有各种癌症的患者数据后发现，在接受PD1免疫治疗的非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤患者中，接种新冠mRNA疫苗的患者的寿命，是未接种疫苗的患者的两倍。进一步研究发现，新冠疫苗可提高PD-L1(一种免疫检查点药物，美国前总统卡特曾使用一种叫做Keytruda的PD1得到治愈)免疫治疗水平，并可能逆转肺癌的治疗耐药性。

这一研究发布在 9 月 17 日举行的 2024 年欧洲肿瘤学会年会上。

2020年12月，辉瑞与莫多那推出两款新冠mRNA疫苗。据了解，自2021年以来，全球已接种了超过130亿剂次新冠mRNA疫苗。 卡里科博士因为发现了核苷碱基修饰，从而能够开发针对COVID-19有效的mRNA疫苗，获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。 这款因新冠而声名显赫的mRNA疫苗，初衷仅只是为了研发抗癌疫苗，新冠疫苗是他们研究癌症疫苗过程中的副产品。

新冠疫苗可提高癌症患者生存机会

由于临床前研究表明mRNA疫苗可刺激肿瘤PD-L1表达，Grippin博士及其同事连续两年对新冠mRNA疫苗是否会增加肺癌与黑色素肿瘤患者中的PD-L1表达进行研究。

Grippin博士展示了2358名在2019年8月至2023年8月期间，在MD安德森癌症中心接受活检的III-IV期肺癌患者的数据。

研究人员发现：在活检前100天接种新冠mRNA疫苗的患者表达的PD-L1(肿瘤细胞阳性表达率)大于50%的患者比例为33%。

肿瘤细胞阳性表达率(TPS)是一种常见的免疫治疗靶点。如果TPS≥50%，即为PD-L1阳性，也就意味着适合用药;反之，如果TPS在1~49%，即为PD-L1阴性，不适合用药。

许多癌症病人因此而失去了治疗机会。

Grippin博士指出，在非mRNA疫苗(例如肺炎和流感疫苗)中没有观察到类似的PD-L1肿瘤细胞阳性表达率升高。这表明只有mRNA疫苗有这种独特效果。

这项研究认为，新冠疫苗对于癌症病人广泛的“阳性反应”，表明“癌症疫苗治疗中的所谓个性化”是重要因素，但“我们认为，这很大程度上是因为mRNA本身是一种非常有效的免疫系统激活剂”。也就是说，新冠疫苗激活了接种患者的免疫系统。如果这是真实的，这将推翻所谓的癌症疫苗的治疗原则。

为了证实自己的这一发现，Grippin博士及其同事对MD安德森癌症中心5524份病理报告重复了这一分析，评估了不同癌症类型的PD-L1表达情况。研究人员再次发现，与未接种疫苗或活检前100多天接种疫苗的患者相比，在活检前不到100天接种mRNA新冠疫苗的患者肿瘤阳性比率显著升高。

▎ 2022年3月的《疫苗》杂志报告了一名72岁的白人女性在接种第二剂SARS-CoV-2 mRNA 辉瑞-BioNTech 疫苗后，其所患多发性转移性黑色素瘤皮肤结节消退，在接种第三剂疫苗后结节进一步缩小。病理检测推断，新冠疫苗可能诱发了病人的免疫系统，而产生了治疗效果。

研究人员接下来研究了2019年8月至2023年8月期间接受过活检的214名转移性黑色素瘤患者，也发现了类似的结果。在开始免疫治疗后100天内，接种疫苗的患者的总体生存率高于未接种疫苗的患者。

这项研究的结论是： 如果将新冠疫苗与针对 PD-L1 的免疫疗法相结合时，能够启动强大的抗肿瘤免疫反应，这种反应可以持续，增加长期生存的机会。事实上，这项研究还表明，接种新冠疫苗的患者的寿命是未接种疫苗患者的两倍。

虽然个性化mRNA癌症疫苗不会很快面世，但这些结果令人鼓舞。 这一研究带来了一种新的可能，在个性化的癌症疫苗无法很快应用的今天，“使用新冠疫苗可能获得这些所谓的个性化癌症疫苗50%到80%的益处，那将极大地提高癌症患者的生存率”！ Grippin博士说， “我们正在寻找一种方法，利用一种随时可用、通常是免费的疗法来提高对救命治疗的反应。 ”

今后研究应设置新冠mRNA疫苗作为对照

凤凰网《CC情报局》特约专家、美国免疫学博士王宇歌认为：新冠疫苗或提高肿瘤患者总体生存率。这个研究很有意思，有很大前景。我之前的工作就是研究mRNA疫苗在新冠COVID和艾滋病中的应用。最近两年关于mRNA疫苗作为肿瘤治疗性疫苗载体的研究和临床试验很多。在PD-1/PD-L1出现前，肿瘤疫苗均以失败告终;其后PD-1/PD-L1联合疫苗，尤其是mRNA疫苗似乎扭转了肿瘤疫苗这个死结。

但有意思的是，我听到的一些报告中不少科学家认为这些mRNA肿瘤疫苗的信号，不是mRNA癌症疫苗的作用，而是mRNA载体本身的作用。mRNA载体作为免疫原可以激活固有免疫系统，作用相当于佐剂。所以，这项最新的新冠mRNA疫苗提高肿瘤生存率并上调肿瘤细胞PD-L1表达的研究，可能一定程度印证了这种假说。

我觉得今后在动物实验或者临床试验中应该设置新冠mRNA疫苗作为对照。