为什么吸了几十年的老烟枪反而不得肺癌？

　　核心提要：

　　1. 一份上海交大医学院的合作研究显示，当吸烟量不到23包·年(每天吸一包烟，吸了23年)时，吸烟越多，基因突变越多。当吸烟量达到23包·年以上时，吸烟越多，基因突变不再线性增多，甚至出现了减少的趋势。

　　2. 上述研究是调查性的，所看到的只是相关性，并不能表明任何因果关系。“老烟枪基因修复能力更强”，只是一种猜测。吸烟量达到23包·年以上时，更高吸烟量时基因突变中看到的减少趋势，其实只是因为数据的偶然性，在得到更多数据之前，无法确认其普适性。

　　3. 欧洲的一份研究显示，有86.4%至93.4%的长期吸烟者在75岁时都没有肺癌，但这不等于吸烟不致癌。以英国为例，相比不吸烟者，已戒烟者在75岁前发生肺癌的风险增加到了34.4倍，仍在吸烟的人风险则有94.8倍。因此一旦吸烟，风险就来，烟海无边，回头是岸!

　　“每天吸一包烟，吸了23年”的老烟枪反而不会得肺癌?答案可能出乎你的意料

　　为什么一天一包烟的“老烟枪”反而不会得肺癌?

　　一份来自上海交大医学院与阿尔伯特·爱因斯坦医学院关于吸烟的研究，引起了大家的关注。 这份发表在《自然遗传学》上的研究，发现重度吸烟的老烟枪(>23包·年)反而有较少的基因突变的积累[1]。这或许是因为他们进化出了更强大的DNA修复能力，从而复原积累的突变，保护自己免受肺癌的侵害。

　　在该研究中，对于吸烟量“包·年”的定义是“每天吸一包烟，吸了一年”。因此，“23包·年”便是“每天吸一包烟，吸了23年”;当然也可以是“每天吸两包烟，吸了11年半”。“包·年”是一个常用的评估吸烟量的单位。

　　研究结果表明， 当吸烟量不到23包·年时，吸烟量与细胞内基因突变数量的增加有线性关系，吸烟越多，基因突变越多。

　　当吸烟量达到23包·年以上时，吸烟越多，基因突变不再线性增多，甚至出现了减少的趋势。

　　▎细胞中基因突变(SNVs)与吸烟量之间的关系(图片来自文献[1])

　　关于吸烟与肺癌的关系，目前主流的共识是：因吸烟而导致的基因突变，是正常细胞癌化的原因。因此，如果能减少基因突变的积累，也就意味着可以减少吸烟所带来的致癌风险。

　　有人看到这，便大呼：懂了，这就是“吸烟者反而不易得肺癌”背后的奥秘!坚信吸烟不会致癌的人，还会搬出欧洲的研究数据： 有86.4%至93.4%的长期吸烟者，在75岁时都没有肺癌[2]。这实际上是一个似是而非的认知。我们很有必要对这些数据进行梳理，用正确的方式来了解这些研究的结论。

　　否则， 错误的认知，会比无知带来更大的危害。

　　老烟枪的基因修复能力更强吗?

　　虽然吸烟量达到23包·年以上时，出现了“吸烟越多，基因突变减少的趋势”， 但由于这只是一个调查性的研究，所看到的只是相关性，并不能表明任何因果关系。

　　“老烟枪基因修复能力更强”，也只是一种猜测，况且原始论文也没有提供任何直接的证据。除了“老烟枪基因修复能力更强”这种可能性，其实还有其他更多的解释和可能性。

　　这有没有证据呢?在论文中，减少趋势主要是在吸烟量达到70包·年以上时明显。

　　但是， 在论文(图2)及附加材料中(附表一)，清楚表明吸烟量达到70包·年上的吸烟者只有4人，其中

　　52岁一人，吸烟量为74包·年;

　　73岁一人，吸烟量为81包·年;

　　78岁一人，吸烟量为91.5包·年;

　　72岁一人，吸烟量为116包·年。

　　看明白了吧!由于样本量太少，基因修复能力又有个体差异，这4个人的数据可能缺乏代表性!因此， 在没有更多的数据之前，“吸烟越多，基因突变减少”的趋势尚不能确认。

　　▎据相关数据，中国烟民的数量已经超过了3.5亿，烟民数量始终高居世界第一，且远远高于其他国家。也就是说全世界每3个烟民中，就有1个是中国人。在中国，肺癌的新发和死亡人数居十大癌种之首，2020年，中国肺癌新发人数81.6万，肺癌死亡人数71.5万。

　　“吸烟者反而不易得肺癌”?不存在的

　　这是一个网络的时代，网络上有各路大神，也就会有各种神总结，比如说从上面上海交大的研究，有人能总结出“吸烟者反而不易得肺癌”的结论。

　　神总结之所以“神”，是因为结论并不是基于数据，而是基于想象和大开的脑洞。

　　那数据到底是怎么回事?我们还是来具体看一下。在上海交大的研究中，基因突变减少，但吸烟量最大的四个人的情况是这样的( 数据来自论文原文)：

　　52岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IIB;

　　73岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IA;

　　78岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IA;

　　72岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IIA。

　　72岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IIA。

　　所以， 虽然4人基因突变较少，无论他们的基因能力是否超强，可以肯定的是：他们全都已经诊断为肺癌!

　　不仅如此， 这4人中3人还有慢性阻塞性肺病(COPD，简称慢阻肺)。吸烟和空气污染都是慢阻肺发病的风险因素。

　　欧洲的研究：八到九成长期吸烟者没有肺癌，但不等于吸烟不致癌

　　有人不能理解吸烟致癌的风险，是因为看到有老人吸烟一辈子，但身体仍然健康。

　　确实，如果没有统计学的概念，这个世界上会有很多事是难以理解的。比如说，在奥密克戎到来之前，即便新冠病毒的致病性很强，但仍然有人感染后也没有出现大事。如果看到别人感染了没事，就认为自己感染也不会有事，那就犯了“以偏概全”的逻辑错误。

　　到底会不会有事?必须要看整体的数据。

　　再回到那份对欧洲吸烟者的研究， 有86.4%至93.4%的长期吸烟者在75岁时都没有肺癌[2]，是因为人体的基因修复机制会产生一些保护，整体上发生肺癌的概率还是比较低。

　　吸烟是否带来癌症风险?其实论文中也给出了非常明确的数据。 以英国为例，相比不吸烟者，已戒烟者在75岁前发生肺癌的风险增加到了34.4倍，仍在吸烟的人风险则有94.8倍。

　　▎2004 年，《英国癌症杂志》 发表论文，详细统计了英国等欧洲国家不同群体男性的肺癌死亡率。

　　一旦吸烟，风险就来!

　　不过研究也指出，虽然吸烟带来很高的肺癌风险，但 如果在40岁之前戒烟，肺癌的发病风险可以相对降低80%至91%。

　　烟海无边，回头是岸!

　　[1] Z. Huang, S. Sun, M. Lee, A. Y. Maslov, M. Shi, S. Waldman, et al., "Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking," Nature Genetics, vol. 54, pp. 492-498, 2022/04/01 2022.

　　[2] A. Crispo, P. Brennan, K. H. Jöckel, A. Schaffrath-Rosario, H. E. Wichmann, F. Nyberg, et al., "The cumulative risk of lung cancer among current, ex- and never-smokers in European men," Br J Cancer, vol. 91, pp. 1280-6, Oct 4 2004