新冠疫苗：副作用、混合接种和其他几个基本问题

　　新冠疫苗大规模接种在全球铺开，从最初辉瑞和莫德纳疫苗举世无敌，到至少8种疫苗，到获准使用的疫苗种类增多，研发努力仍在继续。

　　接种疫苗有哪些副作用？不同疫苗混合接种是否可行？

　　另外还有几个你可能需要了解的基本问题，包括疫苗能提供多大的保护？免疫效力可持续多久？不同的疫苗怎么比较等等。

护士准备接种疫苗

疫苗有哪些副作用？

　　接种疫苗通常会有一些常见副作用，即接种疫苗后身体出现不良反应，但这正说明疫苗在起作用，成功激活了身体自我免疫反应。也有罕见副作用，即出现概率极小的对疫苗的反应，程度有轻有重。

　　激活免疫反应的化学物质让人感到不适，但一般不会严重到干扰日常生活起居的程度，而且大致三天后症状就会消失。

　　接种疫苗后肯定会出现副作用症状，关键是程度 — 激发的免疫反应不能太大，也不能太小，必须恰到好处；在副作用和免疫力之间找到最佳平衡点。

　　几种主要疫苗已知最常见的副作用包括扎针处局部疼痛、疲乏、头疼及肌肉疼痛。其他不太常见的副作用包括恶心、发烧、畏寒。 随着接种普及，罕见副作用病例开始增多。

　　罕见病例中最引人关注的是血栓症状，涉及牛津/阿斯利康疫苗和强生/杨森疫苗。阿斯利康疫苗一度被殴亚十几个国家叫停接种，强生/杨森也被美欧和南非叫停。

　　但是，新冠疫苗和血栓之间是否存在因果关系、如果存在那么诱发机制是什么，目前尚无定论。

　　BBC健康科学事务记者詹姆士·加拉格尔（ James Gallagher）答疑：

　　为什么有些人的副作用比较大？

　　副作用因人而异，差别很大。有些人几乎毫无感觉；有些人会感到略不舒服，但并无大碍仍然可以去上班；有些人则需要卧床。爱丁堡大学免疫学和传染病教授埃莉诺·莱利（Eleanor Riley）说： “我们的免疫系统存在巨大的遗传多样性，这就是差异的基础。”这种多样性意味着一些人的免疫系统运行得更亢奋一点，更容易做出积极的反应。

　　疫苗副作用大是否意谓着保护力度更大？

　　负责牛津-阿斯利康疫苗试验的安德鲁·波拉德教授（Andrew Pollard）说：“以前有过一些--如2009年的大流感等--先例显示，副作用越大意谓免疫反应很强。”但新冠疫苗的情况并非如此，每个人得到的免疫大致相同。

　　要解释为什么如此，则有必要了解免疫系统的两个部分是如何一起工作的。第一部分被称为先天性反应，包括那些像化学警报一样的身体反应。另一部分是适应性反应，它学习然后记住如何通过设计B细胞来对抗感染，这些B细胞产生抗体来寻找和消灭病毒，另外还有T细胞，它们可以剿杀任何受病毒感染的身体细胞。莱利教授说：“正是这个先天性反应的早期免疫随着年龄的增长和人与人之间的差异而变化，这就是决定你对疫苗副作用是大还是小的原因。”

　　“你只需要一点点的先天反应来唤醒适应性反应，并获得能给你提供保护的完整的B细胞和T细胞。”

　　疫苗混合接种是否安全、有效？

　　接种新冠疫苗，如果需要注射两剂，通常两次用同一种疫苗，比如第一针打的是辉瑞，那么第二针还是辉瑞。但过去几周，香港、英国等地的科研团队开始研究不同疫苗的混搭，比如第一针打辉瑞，第二针用阿斯利康。

　　疫苗混搭接种，是否安全？可能引发哪些严重不良反应？免疫功效能不能保持，甚至增强，比如免疫力持续时间更长、针对范围更广，对新出现的变异毒株也有效？会不会触发意料之外的反应？

　　如果疫苗混搭接种可行，对各国普及接种计划能提供多大的灵活性？起到多大促进作用？

　　这是混搭研究要寻找的主要答案。

　　不同地区类似研究的根本目标都是设法确定疫苗能否混搭，不同之处在于混搭的是哪些疫苗，以及不同疫苗和不同间隔时间的组合。

　　英国南安普敦大学和牛津大学团队4月启动为期一年的“混搭”课题。已经注射第一剂疫苗的成年人，不管是辉瑞还是阿斯利康，都可以申请成为Com-Cov课题的志愿者。混搭的疫苗可以跟第一剂相同，也可能是阿斯利康或辉瑞、莫德纳、Novavax，或者是某种混和剂。

　　在科学层面确定了混搭接种是否可行之后，政府部门就可以据此确定采用这种方案可以在多大程度上更灵活、快速地推进疫苗接种计划，一国如此，国际社会也一样。

　　中国、俄国也在展开类似的研究，基于同样的理论假设：不同种类疫苗安全性有较大把握而以不同方式激发免疫反应可能效果更好。

　　香港和中国内地都在尝试接种第三剂疫苗或两种不同技术类型的疫苗以不同组合方式混搭接种。

　　英国疫苗和免疫联席委员会的布朗教授（ Jeremy Brown）接受BBC采访时表示，实事求是地说，今后几年这（混搭接种）将成为主流；很难保证两剂注射同一种疫苗。

疫苗能提供多少保护？

　　疫苗不能提供百分之百的保护，也不能保证接种后不会感染、传播病毒。

　　英国萨里大学免疫学教授戴博拉·邓恩-沃特斯（Deborah Dunn-Walters）解释说，疫苗作用于人体的后天免疫系统，又称获得性免疫。

　　这个系统通过与病原体接触而产生识别病毒病启动针对特定病原体免疫反应，通过刺激人体产生免疫细胞，其中一部分会产生对病毒的抗体。这个过程需要一段时间。

　　接种疫苗后之所以仍有可能感染并传播新冠病毒，主要因为评估疫苗效力主要通过观察接种后是否出现症状而不是有没有感染来衡量，而无症状感染是新冠病毒的一大特征。

　　她指出，现在还没有证据说明现有疫苗、不管是打一针还是两针，能够阻止病毒传播。

　　大部分疫苗完全接种需要打两针，因为第二针疫苗才会激发第二阶段免疫反应，产生长期免疫力。

　　伦敦帝国理工学院免疫学教授丹尼·奥特曼（Danny Altmann） 称之为激发自身免疫机能进入一种新的微调模式。

　　身体免疫系统初次跟疫苗相遇时，会激活两种重要的白血球（白细胞）：B浆细胞和T细胞。B浆细胞主要功能是产生抗体，但寿命不长，几周过后如果不注射第二剂疫苗的话，抗体数量会锐减。

　　T细胞又叫T淋巴细胞，成熟后分化成不同的效应亚型，能识别和杀死不同的病原，其中一种叫记忆T细胞，如果没有碰到格杀对象（病毒），在体内可以存活几十年。

　　关键是这种记忆T细胞只有在注射了第二针疫苗之后才会大量产生。

　　至于两针疫苗注射间隔应该多长时间，似乎仍有变化的可能。辉瑞和莫德纳在英国普及接种之初是两针之间隔三周，后来变成间隔三个月。

　　关于第一针疫苗可提供免疫保护的时间究竟多长的问题，目前没有定论。令问题更复杂的是，疫苗对各人的效力也会因人而异。

　　欧洲药品管理局（EMA）4月7日表示，罕见血栓应被列为牛津/阿斯利康疫苗的一种非常罕见副作用，但目前无法确定诸如年龄或性别等是否相关风险因素。EMA执行董事库克（Emer Cooke）表示，这些罕见副作用的 “合理解释是（个体）对疫苗的免疫反应”。

　　这类似于接受药物肝素治疗的人的情况。肝素是一种用于防止血栓形成的血液稀释剂，在某些情况下，对该药物产生的潜在危险免疫不良反应，导致一种称为肝素诱导的血小板减少症。

　　出现血栓症状也是口服避孕药的罕见副作用之一。

　　截止3月22日，欧洲2500万人接种阿斯利康疫苗，记录在案的血栓病例有86起，大部分患者为60岁以下女性，其中18例致命。

　　美国食品药物管理局（FDA）4月中旬表示，在群体接种680多万剂疫苗后发现6例血栓，都是介于18至48岁之间的女性，在接种疫苗后第6至13天出现血栓症状。

疫苗效力可维持多久？

　　对轻症和需要住院治疗的重症 ，不同疫苗的效力各有所长。实验室环境下的“效能”与实际应用中产生的“效力”会有差别。

　　在实际应用时，疫苗的“效力”可能会受接种对象的年龄、身体状况、本身有没有疾病等因素影响。

　　由于病毒和疫苗都问世不久，因此目前很难推断各种疫苗的中长期效力，但一般认为大致可以提供半年到一年的免疫保护。

　　2021年初，美国加州拉霍亚免疫学研究所（La Jolla Institute for Immunology）发表研究报告称新冠病毒感染者痊愈后自身免疫力能维持至少6个月。英格兰公共卫生机构（Public Health England）的发现是至少5个月。

　　疫苗提供的免疫力和感染后自然产生的免疫力大致相同，但持续时间因各人体质和健康状况不同，可维持的时间有长有短。

　　英国莱斯特大学病毒学家朱利安·唐（Julian Tang）表示，疫苗免疫力大致可持续6-12个月，但很大程度上取决于各人自身情况，以及疫苗的种类。

　　美国梅奥诊所医学中心（Mayo Clinic）的分子医学教授巴德利（Andrew Badley）认为，疫苗的效用和免疫力可能持续几年，但对变异毒株感染病例和患者接种后的反应密切观察非常重要。

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不同疫苗怎么比较？

　　很难简单比较优劣。

　　有的疫苗对轻症的免疫效果胜于对需住院治疗的重症的保护，有的则相反；有的常见副作用较多，但出现严重副作用几率较小，有的常见副作用较少，但程度较重。

　　比如，病毒载体类疫苗可能会引发淋巴肿大，但重组蛋白疫苗则不会出现这个反应。

　　除此之外，疫苗之间的比较涉及储存、运输、接种剂量、次数、供应状况和价格等多种因素。各国政府制定本国疫苗接种推广计划时还有更多其他方面的考量，包括成本、政治和外交因素。

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　　莫德纳和阿斯利康疫苗都通过信使核糖核酸（mRNA）激发人体细胞对新冠肺炎病毒的免疫反应，但这种信使核糖核酸十分脆弱，温度略高就会分裂失效，因此需要注入脂类微粒（lipid nanoparticle）保护层，在超低温条件下保存。

　　其他种类的疫苗只需常规低温储存，保质期较长，便于运输。

　　现有疫苗对变异毒株是否有效，是研发机构和公众都十分关切的问题。

　　莫德纳疫苗研发机构称这款疫苗对英国和南非新出现的变异病毒也有效，但正在研发新的疫苗成分，以提高保护力。

　　辉瑞/BioNTech疫苗也表示能有效对抗新变异毒株。

　　总体而言，各国政府和公共卫生机构将密切观察是否有新变异病毒株出现，并评估现有治疗方法和疫苗是否有效。

　　美国梅奥诊所医学中心分子医学教授巴德利（Andrew Badley）表示，没有100%有效的疫苗；疫苗的保护程度在很大程度上取决于病毒变异情况。