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几十年来,尽管科学界努力开发延长患者存活时间的治疗方法,食道癌依然年复一年地夺走亨弗莱·鲍嘉(Humphrey Bogart)、克里斯托弗·希金斯(Christopher Hitchens)和前得克萨斯州长安·理查兹(Ann Richards)等杰出人士的生命。
2008年,敏迪·莫迪凯(右上)和她的丈夫约翰(中)、孩子默瑟(最左)和玛拉。丈夫死于食道癌后,莫迪凯创办了一个患者倡导团体。 TRACEY BROWN/PAPERCAMERA, VIA MINDY MORDECAI
“这能改变整个局面,”纽约的纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)食道癌专家戴维·伊尔森(David Ilson)博士说,他为这项研究撰写了一篇评论。“我们已经等了很久。”
在这项由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)赞助的试验中,来自29个国家的794名患者被随机分配接受注射这种名为纳武单抗(nivolumab)的药物或安慰剂。
这些病人都接受了化疗和放疗,然后进行癌症切除手术。正如通常发生的情况一样,病理报告显示,手术并没有移除所有的癌细胞,它们仍然潜伏在淋巴结和其他地方,为这些患者的癌症出现无法治愈的转移复发创造了条件。
纳武单抗已被批准用于其他癌症的一些患者,如霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤和结肠直肠癌。有了这项新研究,专家们预计该药物将很容易获批用于治疗早期食道癌。
贝勒大学医学中心查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心(Charles A. Sammons Cancer Center at Baylor University Medical Center)负责人、新研究的主要作者罗南·凯利(Ronan Kelly)博士说,他和其他研究人员迫切地想帮助75%的患者,他们经历了异常困难的放疗、化疗和破坏消化系统的手术,但却得知癌症仍然存在或很可能复发。
如果没有其他形式的治疗,“我们知道很多人会很快复发,”凯利说。额外的化疗不仅令患者难以忍受,而且似乎也没有帮助。纳武单抗的副作用很少,似乎值得一试。
食道癌在美国很少见,占所有癌症的1%;每年大约有15000名患者死亡。但它是全球第七大最常见癌症,而且经常出现在东亚地区,尽管目前还不清楚原因,伊尔森说。
吸烟是一个危险因素,但研究人员认为,举例来说,中国的高吸烟率不能解释发病率高的原因。“我们不认为这是环境因素,”伊尔森说。
其他危险因素包括饮酒和胃酸反流疾病。
由于这种癌症在美国非常罕见,所以没有得到太多的研究关注。虽然新的治疗方法为其他癌症患者带来了革命性的前景,但食道癌患者只能望洋兴叹。
敏迪·莫迪凯(Mindy Mordecai)说,这令这种疾病的患者心情沉重。她的丈夫约翰于2008年3月死于食道癌。她创立了一个名为“食道癌行动网”(Esophageal Cancer Action Network)的倡导组织。
“你甚至无法想象周围的进展有多么令人沮丧。‘先生,请问能再给点稀粥吗?’”她引用了查尔斯·狄更斯(Charles Dickens)同名小说中的奥利弗·特威斯特(Oliver Twist)乞讨微薄报酬时说的话。
专家说,这项新发现必须放在食道癌患者境遇的背景下来看待。大多数人是在癌症发展到不太可能存活的时候才知道自己得了癌症。
但是每个病人都希望自己是幸运的。“我们病人总是在等待另一只鞋掉下来,”莫迪凯说。“你必须了解每天带着这种情绪生活是什么感觉。”
大多数人的第一步是化疗和放疗。莫迪凯回忆说,这种治疗太残酷了,一名肿瘤科护士对她的丈夫说,这种治疗“能让海豹突击队员都跪下”。
化疗有很痛苦的副作用,放疗会引起灼烧感,使人难以吞咽。“食物吃不下去,”莫迪凯说。“你觉得非常难受。”
下一步是大手术。医生取出病人的大部分食道,也就是从口腔通往胃部的通道,然后抓住胃部把它拉上来,连接到残余的食道上。
其结果就是一个垂直而不是水平的胃,而且缺乏正常情况下防止胃酸溢出的括约肌。在余生之中,病人永远不能平躺,否则胃部包括胃酸在内的东西就会涌进喉咙,令他们窒息、咳嗽和呕吐。
康复过程是困难的,复发率和死亡率也很高。但大多数患者在权衡种种选择后都会接受手术。印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)外科教授、伦理学家保罗·赫尔夫特(Paul Helft)博士说,拒绝治疗意味着放弃,任由癌症封闭食道,最后有些人甚至无法吞下自己的唾液。
治疗过程漫长而痛苦,赫尔夫特医生经常用它来教导医科学生和其他培训生关于知情同意的知识——病人在开始任何治疗前必须完全了解情况。特别是食管癌患者必须被告知他们很可能在一年内复发。
莫迪凯说,她丈夫在2008年9月底做了手术。到12月6日,他的肝脏出现了无法治愈的转移。现在,她说,患者可能有了一线希望。
伊尔森的整个职业生涯都在开发帮助食道癌患者的疗法,他说,他本来并不指望这种疗法会成功:“面对多年结果为负面的研究,我们都变得虚无主义了。”
“这确实是一篇具有里程碑意义的论文,”他还说,这种药物“将成为一种新的治疗标准”。
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