人为何会得结直肠癌？这个诱因才是罪魁祸首

　　结直肠癌家族史是结直肠癌的危险因素之一。当家庭中数代人都患有结直肠癌时，则称为“遗传性结直肠癌”。

　　研究发现，这些家庭存在一些导致结直肠癌的基因突变或异常，使得结直肠癌在家庭成员之间发生遗传。

　　基因是一种携带基因序列或指令的 DNA 片段，可以合成对人体至关重要的蛋白质。

　　遗传性非息肉病性结直肠癌 (hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC) 和家族性腺瘤性息肉病 (familial adenomatous polyposis, FAP)是最常见的两种遗传性结直肠癌综合征。

　　男女均可患病，而对于携带这些基因的人群来说，其子女会遗传到致病基因的几率为 50%。

　　在所有结直肠癌病例中，这两种遗传性癌症综合征的占比小于 5%。

　　一、遗传性非息肉病性结直肠癌 (hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)

　　又称林奇综合征，是最常见的遗传性结直肠癌类型，约占每年新发结直肠癌病例的 3%。

　　通常，HNPCC 患者至少有 3 名家庭成员和 2 代人患有结直肠癌，通常在 50 岁之前发病。虽然并非所有遗传了 HNPCC 基因的人都会发生结直肠癌，但其风险却非常高(约为 80%)。

　　HNPCC 患者罹患其它林奇综合征相关癌症的风险更高，如如尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌、胆管癌、脑肿瘤、小肠癌和胃癌。

　　医生可以通过评估亲属中结直肠癌的发病模式，来确定该家庭是否存在 HNPCC 。要判断是否为“HNPCC 家庭”，就必须符合特定的标准，具有“多代人患结直肠癌”的特征。这些标准被称为“阿姆斯特丹标准”，包括：

　　至少有 3 名家庭成员患有林奇综合征相关的癌症;

　　至少有连续 2 代人患有结直肠癌;

　　其中 2 名患有结直肠癌的家庭成员是另一名林奇综合征相关癌症患者的一级亲属(即父母、兄弟、姐妹或子女);

　　至少有 1 名家庭成员在 50 岁或更年轻时患病;

　　家庭成员可排除家族性腺瘤性息肉病的诊断。

　　如果你认为自己符合以上条件，请咨询医生。在其他未患癌的家庭成员中，推荐比最年轻患病者小10岁的成员进行结肠镜检查。

　　同时，还应筛查其他林奇综合征相关的癌症，这种筛查通常于 20~25 岁开始。

　　二、家族性腺瘤性息肉病 (Familial adenomatous polyposis, FAP)

　　FAP 是一种罕见病，以大肠和上消化道分布着超过成百上千个良性息肉为特征。每年被确诊为结直肠癌的患者中，约有 1% 患有 FAP。

　　息肉会在早年出现，95% 的 FAP 患者在 35 岁就会出现息肉。息肉也常在患者青少年时期被检查出来，50% 的患者在 15 岁之前就长出了息肉。

　　如果没有通过手术切除结肠，一些息肉几乎有 100% 的可能发展成癌症，通常在 40 岁前发病。此外，甲状腺癌也与 FAP 有关。

　　尽管大多数的 FAP 患者都是因遗传发生的，近三分之一的病例是由自发的(新发的)基因突变或异常所致。出现基因突变的患者，可能将这种 FAP 基因遗传给自己的孩子。

　　1、什么是 FAP 基因?

　　基因是微小的 DNA 片段，可以控制细胞的功能，如告诉细胞何时进行分裂和生长。每个基因中，一个副本来自母亲，另一个副本则来自父亲。

　　1991 年，研究人员在 FAP 的诊断上取得了重大突破。他们发现，APC 基因是导致这种疾病的病因。这种基因突变可在 82% 的 FAP 患者中检测出来。

　　遗传了这种基因异常的人，罹患结肠癌的终身风险约为 100%。发生这种基因突变的家族中，可能会有一名或多名家族成员患有结直肠癌或息肉，也可能没有。

　　2、FAP 与 HNPCC 有哪些区别?

　　FAP 和 HNPCC 主要有两点不同：

　　基因突变的数量。在 FAP 中，只有一个基因发生了突变，即 APC 基因。而 HNPCC 的发生可能涉及数个相关基因之一的突变。

　　可能癌变的息肉数量。FAP 的特征表现为具有 100 个以上的良性息肉。而 HNPCC 患者具有的息肉数量较少，但这些息肉癌变的速度更快。

　　三、其它类型的遗传性息肉病综合征

　　还有几种非常罕见的遗传性息肉综合征，也会增加患结直肠癌的风险，包括：

　　幼年型息肉病 (Juvenile polyposis, JP)。患者可能会在身体的任何部位长出 5~500 个息肉，大多数分布在结肠和直肠，胃和小肠很少受累。

　　通常在患者10 岁前就开始发病，这些人罹患肠癌的风险也会增加。

　　黑色素斑-胃肠多发息肉综合征 (Peutz-Jehgers syndrome, PJS)，又称黑斑息肉综合征。

　　患者的胃和肠(主要是小肠)通常会形成数十到数千个良性息肉。这些增生可能会发生恶变，或引起肠梗阻。

　　四、德系犹太人与结直肠癌

　　德系犹太人或东欧犹太人的后裔罹患结直肠癌的风险增高，因为这个种族中有 6% 的人存在 APC 基因变异。德系犹太人在美国的犹太人中占大多数。

　　如果怀疑自己有罹患遗传性结直肠癌的风险，请咨询医生。也许可以做个基因检测来确认你的猜测。